Ngày 23/11/1940, cuộc Khởi nghĩa Nam kỳ nổ ra nhưng đến ngày 25/11 Tỉnh ủy Trà Vinh mới nhận được lệnh.

Trước tình hình đó, đầu năm 1933, Xứ ủy Nam kỳ phân công đồng chí Xứ ủy viên Trần Văn Giàu về củng cố tổ chức và phong trào cách mạng tỉnh Trà Vinh. Thay mặt Xứ ủy, đồng chí Trần Văn Giàu chỉ định đồng chí Dương Công Nữ làm Bí thư Quận ủy Cầu Ngang – Duyên Hải.

Giữa năm 1936, các đảng cánh tả giành thắng lợi lớn tại cuộc bầu cử quốc hội và lên nắm chính quyền tại Pháp, thành lập Chính phủ, do Léon Blum làm Thủ tướng. Nhân cơ hội này, Đảng ta chủ trương chuyển hướng ra hoạt động công khai, thành lập Mặt trận Dân chủ đấu tranh chống bọn thực dân, đế quốc. Tại Cầu Ngang – Duyên Hải, Đảng bộ quận cũng ra hoạt động công khai, thành lập Mặt trận Dân chủ và Ủy ban Hành động từ huyện xuống các xã. Đảng bộ Cầu Ngang – Duyên Hải chỉ đạo Chi bộ các xã vận động quần chúng ký tên vào bản kiến nghị, đòi các quyền tự do dân chủ, chuẩn bị đón đặc phái viên của Chính phủ Pháp sang thị sát tình hình Đông Dương. Riêng tại Hiệp Thạnh, Chi bộ lãnh đạo quần chúng ngư dân đấu tranh đòi giảm thuế sa giêng (thuế đánh vào nghề đi biển), vận động hàng trăm chữ ký phản đối chính sách cai trị hà khắc của thực dân Pháp.

Tháng 9/1939, cuộc chiến tranh thế giới lần thứ II nổ ra, thực dân Pháp áp dụng pháp luật thời chiến tại Đông Dương. Trước tình hình đó, Đảng bộ huyện chủ trương rút các đảng viên và cơ sở quần chúng nòng cốt về các xã nông thôn ven biển, hoạt động bí mật, tránh sự truy lùng, vây bắt ráo riết của địch.

Tháng 8/1940, Đảng bộ Cầu Ngang – Duyên Hải được phổ biến kế hoạch và tích cực chuẩn bị lực lượng quần chúng tham gia khởi nghĩa. Tại Hiệp Thạnh, Chi bộ thành lập Đội Tự vệ đỏ, do đồng chí Năm Thuộc chỉ huy; bí mật rèn vũ khí, tập luyện võ thuật chiến đấu; tổ chức quần chúng vào đội hình sẵn sàng tham gia khởi nghĩa. Ngày 23/11/1940, cuộc Khởi nghĩa Nam kỳ nổ ra nhưng đến ngày 25/11 Tỉnh ủy Trà Vinh mới nhận được lệnh. Tỉnh ủy quyết định đồng loạt khởi nghĩa trên địa bàn tỉnh vào đêm 27/11/1940, trong đó Cầu Ngang là một trong ba trọng điểm (cùng với Càng Long và tỉnh lỵ). Đêm 27/11/1940, hàng ngàn quần chúng các xã Mỹ Long, Hiệp Thạnh, Hiệp Mỹ… tập trung tại Cẩm Hương (Mỹ Hòa), chuẩn bị bao vây quận lỵ. Tuy nhiên, thời điểm này, cuộc khởi nghĩa trên toàn địa bàn Nam kỳ đã bị thực dân Pháp đàn áp dã man và thời cơ thắng lợi đã không xuất hiện nên Tỉnh ủy Trà Vinh quyết định đình cuộc khởi nghĩa. Lực lượng quần chúng Hiệp Thạnh ra đến cây trôm năm ngọn (giáp với Hiệp Mỹ) thỉ được lệnh giải tán trở về.